BTCI enhances guanylin-induced natriuresis and promotes renal glomerular and tubular effects

Guanylin and uroguanylin are small cysteine-rich peptides involved in the regulation of fluid and electrolyte homeostasis through binding and activation of guanylyl cyclases signaling molecules expressed in intestine and kidney. Guanylin is less potent than uroguanylin as a natriuretic agent and is degraded in vitro by chymotrypsin due to unique structural features in the bioactive moiety of the peptide. Thus, the aim of this study was to verify whether or not guanylin is degraded by chymotrypsin-like proteases present in the kidney brush-border membranes. The isolated perfused rat kidney assay was used in this regard. Guanylin (0.2 µM) induced no changes in kidney function. However, when pretreated by the black-eyed pea trypsin and chymotrypsin inhibitor (BTCI - 1.0 µM; guanylin - 0.2 µM) it promoted increases in urine flow (deltaUF of 0.25 ± 0.09 mL.g-1/min, P < 0.05) and Na+ excretion ( percent delta ENa+ of 18.20 ± 2.17, P < 0.05). BTCI (1.0 µM) also increased percentENa+ (from 22.8 ± 1.30 to 34.4 ± 3.48, P < 0.05, 90 minutes). Furthermore, BTCI (3.0 µM) induced increases in glomerular filtration rate (GFR; from 0.96 ± 0.02 to 1.28 0.02 mL.g-1/min, P < 0.05, 60 minutes). The present paper strongly suggests that chymotrypsin-like proteases play a role in renal metabolism of guanylin and describes for the first time renal effects induced by a member of the Bowman-Birk family of protease inhibitors.

Guanilina e uroguanilina são peptídeos pequenos, ricos em cisteína, envolvidos na regulação da homeostase de fluidos e eletrólitos através da ligação e ativação da guanilato ciclase expressa no intestino e nos rins. A guanilina é menos potente do que a uroguanilina como agente natriurético e é degradada in vitro pela quimiotripsina devido a características estruturais únicas no domínio bioativo do peptídeo. Portanto o objetivo deste trabalho foi verificar se a guanilina é degradada por proteases tipo quimiotripsina, presentes na membrana da borda em escova dos rins. Para esta investigação, foi usado o modelo do rim isolado de rato perfundido. A Guanilina (0,2 µM) não induziu mudanças na função renal. Entretanto, quando pré-tratada com inibidor de tripsina e de quimiotripsina de black-eyed pea (BTCI - 1,0 µM; guanilina - 0,2 µM) promoveu um aumento no fluxo urinário (deltaUF de 0,25 ± 0,09 mL.g-1/min, P < 0,05) e na excreção de Na+ ( por centoDENa+ de 18,20 ± 2,17, P < 0,05). BTCI (1,0 µM) também aumenta por centoENa+ (de 22,8 ± 1,30 a 34,4 ± 3,48, P < 0,0590 minutos). Além disto, BTCI (3,0 µM) induziu um aumento da taxa de filtração glomerular (GFR; de 0,96 ± 0,02 para 1,28 ± 0,02 mL.g-1/min, P < 0,05, 60 minutos). O presente trabalho sugere fortemente que proteases semelhantes à quimiotripsina desempenham um papel no metabolismo renal de guanilinas e descreve, pela primeira vez, os efeitos renais induzidos por um membro da família de inibidores de proteases do tipo Bowman-Birk.

Hormonas gastrointestinales / Gastrointestinal hormons

Las hormonas gastrointestinales son químicamente aminas y polipéptidos, que de acuerdo a la secuencia de sus aminoácidos se agrupan en familias. Son producidas por una gran variedad de células distribuidas en todo el intestino y páncreas, así como en algunas porciones del sistema nervioso central. Se describen las principales acciones fisiológicas conocidas hasta ahora y las aplicaciones diagnósticas y usos terapéuticos de algunas de ellas

Efeito de estímulos fisiológicos sobre a motricidade do esfíncter de Oddi / Effect of physiological stimuli on the Oddi's sphincter motility

A atividade mioelétrica do esfíncter de Oddi foi avaliada tanto nos estados de jejum, como prandial e após a administraçäo de hormônios gastrointestinais que podem desempenhar uma importante funçäo no controle da motricidade do esfíncter de Oddi. A eletromiografia do esfíncter de Oddi e do trato gastrointestinal foi realizada em 21 opossums em jejum e após a administraçäo de 20 Cal/kg de lipídios, proteínas, carboidratos ou de uma mistura isocalórica desses três alimentos. O efeito de hormônios gastrointestinais (colecistoquinina, gastrina, glucagon e secretina) também foi estudado. O segmento proximal do esfíncter de Oddi gerou potenciais de açäo espontâneos que se propagaram para o segmento distal do esfíncter. O esfíncter de Oddi apresenta uma variaçäo na freqüência dos potenciais de açäo durante o jejum que se correlaciona com a atividade mioelétrica do trato gastrointestinal, denominada complexo mioelétrico migratório. Após a administraçäo de alimentos, o complexo mioelétrico migratório foi abolido e substituído por um outro de atividade mioelétrica prandial, cuja duraçäo e freqüência dos potenciais de açäo dependiam do tipo de alimento. A colecistoquinina e a pentagastrina aumentaram e o glucagon e a secretina diminuiram a freqüência dos potenciais de açäo no esfíncter de Oddi. Conclui-se que o esfíncter de Oddi pode desempenhar a funçäo importante de propelir e coordenar o tempo e o volume de drenagem para o duodeno